מחקר חדש חושף תכונה מפתיעה של עגבניות בתחום הזדקנות המוח והעור
מחקר שנערך בהובלת מעבדי Mayo Clinic ובפורטל EMBO Molecular Medicine מציע כי תרכובת טבעית הנמצאת בעגבניות עלולה להשפיע על סימני ההזדקנות של התאים במוח, בכבד ובעור בחולדות מבוגרות, ולשפר את ביצועי הזיכרון שלהן. התרכובת נקראת טומטידין (tomatidine), והיא הוספה לתפריט של החולדות למשך שלושה חודשים, החל מגיל 21 חודשי, שנחשב לגיל זקנה עבור חולדות מעבדה.
המחקר מתמקד בחולדות בלבד, ולא בבני אדם. אכילת עגבניות או נטילת תוספים תעסוק בנטילת מינונים שאינם מותאמים לסוג המחקר הזה, ומעולם לא נערכה מחקר קליני על השפעת הטומטידין על שימור הזיכרון או על תהליך ההזדקנות בבני אדם. המחקר משתלב בתוכנית רחבה יותר של Mayo Clinic העוסקת בתאים מזדקנים, הידועה בכינוי "תאי זומבי" – תאים שהפסיקו להתחלק אך שוהים ברקמות ומפרישים אותות דלקתיים הקושרים למחלות הזקנה.
שיפורים בזיכרון ובכושר הגופני בחולדות בגיל מבוגר
המחקר, שפורסם בכתב העת EMBO Molecular Medicine ב-1 באפריל, הובל על ידי דניאלה קוסטה ודיונה יורק ממחלקת הניורולוגיה במעבדה של Mayo. החוקרים החלו בסינון תרכובות על תאי זומבי של חולדות מבוגרות, לאחר מכן נתנו לחולדות זכר ונקבה תפריט המכיל 0.05% טומטידין במשך שלושה חודשים, והשוו אותן לחולדות מבוגרות שלא קיבלו טיפול ולחולדות צעירות בגיל ארבעה חודשים.
החולדות שקיבלו את הטיפול הפגינו שיפור בזיכרון, כמדד בבחינות מבוכים שדרשו למידה וחקר של אזורים חדשים, ושהו זמן רב יותר בחיפוש אחר מקומות לא מוכרים. הן גם הראו ביצועים טובים יותר במבחן תיאום עמוד שהראה את הקואורדינציה שלהן, וקיבלו ציונים נמוכים יותר במדד של חולשה, שכולל 27 פריטים. עם זאת, הן לא הראו שיפור במבחן עמידות על רוטורוד ואורכן של העור לא השתנה משמעותית.
בסקירות הרקמות נראו פחות תאים הנושאים סמני הזדקנות בכבד, בעור, בהיפוקמפוס, בקרום המוח ובתאי דופן כלי הדם במוח. כמו כן, אותרו פחות תאים חיסוניים מופעלים והירידה ברמות הסמנים הדלקתיים. החוקרים מדווחים כי לא נצפו תוצאות שליליות לאורך שלושת החודשים.
בתוך כלי הדם במוח אפשר היה לזהות שינויים ברורים: תאי קיר כלי הדם שנחשפו לטומטידין הראו פחות סמני זדקנות והיו מייצרים יותר חלבונים כמו ZO-1 ו-claudin-5, המסייעים לאטום את מחסום דם-מוח. שני חלבונים אחרים המעורבים במחסום זה לא הראו שינויים משמעותיים והחוקרים לא ביצעו בדיקה ישירה של חדירות המחסום.
אופי הפעולה של הטומטידין – מרגיע דלקות במקום הרס תאים
המחקרים שעשה המעבדה מצביעים על כך שטומטידין פועל בעיקר כתרכובת שממתנת את תגובת הדלקת של תאים מזדקנים, במקום להשמיד אותם. בדגימות תאים אנושיים הוא הפחית את ביטויי הגנים הדלקתיים IL-6 ו-IL-8 בלי להשפיע על סימני הזדקנות רגילים, והוא לא הרג תאי דופן של כלי הדם במוח.
חשוב להדגיש; ההבדל בין תרופות סאלונוליטיות (סנוליטיות) המיועדות להשמדת תאים מזדקנים, לבין גישות סנומופיות, שמטרתן לְשַקט את פעילותם, קריטי לטיפול העתידי. מומחית מ-Mayo Clinic, מריסה שפר, מציינת:
מעבר לתאים מזדקנים – מיתוס או רמז לטיפול חדשני?
מחקר שנערך במעבדה בהובלה של ג'ואו פאסוס ב-Nature, מעניין באשר לסיבה שבגללה תאים מזדקנים שורדים וממשיכים לייצר תגובות דלקתיות. הפעם, החוקרים מצביעים על תהליך מולקולרי חדש: תאים מזדקנים מגדילים את ייצור ה-Acetyl-CoA, מולקולה הנוצרת בתהליך המיטוכלונדריאלי, שמאפשרת להדק או לשחרר את אריזות הגנים שמעוררים תגובה דלקתית.
האפקט הזה משמש כמשאבת האנרגיה של תאי הזדקנות – כשהם מייצרים יותר אצטיל-CoA הם משחררים יותר ביטויים של גנים דלקתיים שמפריעים לתפקוד הרקמה. מחסומים חלבוניים הקשורים במיטוכלונדריה, כמו SLC25A1, הוגבלו במחקרים, מה שמראה על פוטנציאל קטן לטיפול באמצעות תרופות עתידיות, במקום הכנה של טיפול קליני.
הגבלות ומגבלות מובהקות של המחקר בחולדות
כאמור, מחקר הטומטידין הינו מחקר בעכברים ובתאים, שנערך בפרק נפרד וללא בדיקת השפעות ארוכות הטווח או בטיחות לאורך זמן. כמו כן, ניתוח הגנטי של תאי ההיפוקמפוס התבצע על דגימות מ-4 חולדות בכל קבוצה, מספר קטן שיכול להשפיע על המסקנות.
רבים מהטיפולים שבחנו בחולדות לא משקפים את מצבם של בני אדם, והביצועים במבוך אינם מדד מושלם לזיכרון אנושי. הודעה לעיתונות של Mayo מתארת חד משמעית את הממצאים כ"שלב פרה-קליני" ומציינת שהמחקר דורש המשך חקירה לפני שניתן להניח שהוא יוכל להכווין טיפולים קליניים. לא צוין מימון ספציפי למחקר זה, אם כי התוכנית הכוללת למיפוי הזדקנות, בשם SenNet, נתמכת על ידי קרן ה-NIH של ארה"ב.
עבור הקורא הישראלי, המסקנה המרכזית היא זהירות. עגבניות הן מזון בריא, והמחקר הזה לא מצביע על כך שאכילתם תעזור בשימור הזיכרון. כל אדם שוניתי תוספי תזונה המיועדים לזקנה או לבריאות המוח, טוב ייעץ קודם כל לרופא, מכיוון שאין פיקוח על אותם תוספים והם אינם נבדקים כתרופות מרשם — והמנות שניתנות לחולדות אינן ישימות באופן ישיר לאדם.
השלבים הבאים כוללים מחקרי חיות מתקדמים יותר, בדיקות בטיחות, והבנת המנגנון המדויק בו הטומטידין פועל. עגבנייה שהורחת תאי זקנה ומחדדת זיכרון בחולדות המבוגרות, מסעיר את תחום מחקר ההזדקנות, אך עד שזו תבוא לידי מבחן באדם, נדרש עוד הרבה עבודה.
