מערכת הפסולת בלילה במוח ומאמצים לשפר את ההסרה
מנגנון ניקוי הפסולת של המוח חסר את הנימים הלימפתיים שמנקדים את שאר הגוף, ולכן המדענים תיארו מערכת ייחודית בשם "גלקימפתית". מערכת זו מאפשרת לנוזל המוחי-שדרתי לזרום בחללים המקיפים את כלי הדם ולשטוף את הפסולת המטבולית מהמערכת. זרימת הנוזלים והפעילות הזאת נעויות באופן מחזורי ומבוססות על גלי pulsation של כלי הדם המעמיקים את זרימת ה-Nהל. הפעילות הגבוהה ביותר שלה מתרחשת בעת שינה עמוקה.
אחת מתוצרי הפסולת שנאספים במערכת זו הוא בטא- amyloid – חלבון שיכול להסתבך ולהצטבר כלוחות במוח, הקשורים להתפתחות מחלת אלצהיימר. הקונספירציה של צוות אולו הייתה לנסות להפעיל את זרימת הדם במוח באופן מלאכותי ובמהלך היום, בלי להמתין לשינה, כדי להאיץ את תהליך הניקוי של החלבון הזה.
פרטי הניסוי באולו
המחקר שילב שני טיפולים – ראשית, תרופה להרחבת כלי דם הנקראת ניטרוגליצרין הפועלת באמצעות שחרור חנקן חמצני, ושנית, רטט כללי של הגוף שנועד להפעיל חלבון בשם Piezo1 הנמצא בדופן כלי הדם ומגיב לכוח מכני.
בגרסה מוקדמת של הפרסום המדעי תואר שניתנה מנות של 0.5 מיליגרם של ניטרוגליצרין מתחת ללשון, יחד עם כ-37 דקות של רטט שהתחלף בין תדירויות של 22 ל-50 הרץ. המשתתפים היו בגיל ממוצע של 44 שנים. כל משתתף עשה שתי סשנים – אחד עם הטיפול המלא ואחד רק עם הרטט, באקראי, ו-12 נוספים ביצעו גם סשן עם תרופה בלבד. לא היה שימוש בתרופת דמה במהלך הניסוי.
אחרי הטיפול המשולב, רמת החלבונים beta-amyloid 40 ו-42 בדם עלתה, יחד עם חלבון נוסף בשם GFAP, שמוזכר כאחראי לתאים שתומכים במוח. עלייה זו משקפת ככל הנראה תהליך של ניקוי מהיר יותר של הפסולת. על פי תוצאות ה-MRI, נראתה שינויים באזורים סביב הוורידים הגדולים ובתוכן החומר הנוזלי, שהממצאים שלהם תואמים את השינויים שנצפו בעת שינה עמוקה. עם זאת, שני סמנים ביולוגיים נוספים – tau-181 µp ו-נירופילמנט הלבן – לא הראו שינויים.
המשמעות ומגבלות המחקר
החוקרת הראשית, יוהנה טואונן, ציינה כי מדובר במהלך מעניין, אך מוקדם להסיק מסקנות בעלות ישירות על מניעה או טיפול באלצהיימר. פרופסור וסה קיביניemi, המנהל של קבוצת המחקר הנוירופיזיולוגית באוניברסיטת אולו, הדגיש כי הסרת חלבוני הפסולת אחרי שהם התקבעו ללוחות במוח היא משימה קשה מאוד, ולכן כל תועלת שיכולה לנבוע מהמחקר תלויה ביכולת לסלקם מוקדם יותר.
הסברים אלטרנטיביים ואזהרות בטיחות
יש עדין חילוקי דעות באשר להבנת התוצאות. כריסטופר בראון מאוניברסיטת סאות’המפטון, שלא היה שותף בניסוי, הציע כי ייתכן שהכבד הפריד באיטיות רבה יותר את החלבון, וכי המהפך ברמות החלבון בדם יכול להצביע על כך שלא נעשה ניקוי יעיל במוח. לדבריו, ביצוע מעקב ישיר על זרימת הנוזלים באמצעות הזרקת מדדים אל נוזל המוחי-שדרתי יכול להיות יעיל יותר בהבנת המנגנון.
הסוגיות של בטיחות הטיפולים מעוגנות גם כן. בבסיס התוצאות, נרשמה ירידה במלחץ הדם בלפחות 15% בממוצע, מה שתוכנן מראש בשל פעולה של התרופה. ארבעה משתתפים דיווחו על כאבי ראש ושלושה על בחילות, ואחד סיים את הניסוי בשל חומרת הבחילות. החוקרים מציינים כי לא חלו תוצאות שליליות חמורות.
קיביניemi הזהיר כי אנשים עם לחץ דם נמוך מספיק שנטילת ניטרוגליצרין עשויה לגרום לאובדן הכרה ושיש להשתמש בזהירות. כתבו התרופה ממולצת על ידי רופאים למשימות לב, אך היא עלולה להשתלב באופן מסוכן עם תרופות לבעיות תפקוד מיני כגון סילדנפיל, שמורידות גם כן את לחץ הדם.
המומלץ לכל אדם עם חשש לבעיות זכרון לא לנסות לשפר את מצבם באמצעות תרופות או רטטים לבד, ועליהם לפנות לרופא. כל מקרה של אובדן הכרה, כאב בחזה או סחרחורת חזקה לאחר נטילת תרופה מחייב פנייה דחופה לטיפול רפואי.
תוכניות למחקרים עתידיים
החבורה המקורית מקווה לערוך ניסויים בקרוב בכ-60 חולי דמנציה קלה או עם תפקוד קוגניטיבי ירוד כדי לבדוק את ההשפעות גם על הזיכרון והפתרון בעיות. אם תוצאות המחקר יהיו חיוביות, תכנית לבחון את ההשפעות לאורך תקופה ארוכה יותר – מספר חודשים – ולבצע מדדים על שיפור הזיכרון.
שאלות רבות עדיין פתוחות, ביניהן האם עלייה ברמות החלבון מצביעה באמת על ניקוי יעיל או על שהות ממושכת בדם בלבד, והאם יש תועלת במבני הניסוי החוזרים או בבני גיל מבוגר יותר שבכלי הדם בהם הקשחות יותר. כמו כן, היעדר קבוצת ביקורת עם תרופת פלסבו מעלה ספקות לגבי השפעות פסיכולוגיות כלשהן, כמו שיפורים בהרגשה או בהפחתת כאבים ראש.
בעוד מחקרים במעבדה וחלק ממחקרי התקווה מתמקדים בדרכים שונות לשפר את סילוק הפסולת מהמוח, אין עדיין ראיות חד-משמעיות כי גישות אלה למנוע דמנציה. יחד עם זאת, חקר מספר שיטות במקביל מגביר את סיכויין של המצאות קליניות עתידיות שיתנו מענה לבעיה החשובה של מחלת הזיכרון.
הערכה הכללית היא שמחקר קטן שנערך בבריאות תקינה מצביע על כך שתרופת הלב המשלבת רטט כללי מגבירה את רמות החלבונים הקשורים לדמנציה בדם, ותפיסת החוקרים היא שמעכשיו המוח מתנקה מהר יותר. אך ההסבר הזה עדיין בדיון, והסיכונים בלחץ הדם הם נושא חשש אמיתי – ומעולם לא הוכח שמדובר בטיפול שמגן על הזיכרון. המבחן הבא יבוצע על חולים וייקבע את התוצאות המוחשיות לאורך זמן.
