חידוש שימוש בתרופה ותיקה במאבק במחלה מודרנית
תרופה שהייתה בשימוש במשך עשרות שנים לטיפול בזיהומי תולעי מעיים מצאה אצווה חדשה — היא עיכבה את התפשטותם של גידולי ריאה עמידים לתרופות במכרסמים כאשר ניתנה בשילוב עם תרופה ייעודית לטיפול בסרטן. מחקר שהפורסם ב-8 באוקטובר בכתב העת PLOS ONE ביצע בדיקות עם התרופה mebendazole, המשמשת בעיקר להקלה על תסמיני תולעי מעיים, בשילוב עם תרופת היעד gefitinib נגד סוג של סרטן ריאה שהפסיק להגיב לטיפול בלעדיה.
במכרסמים, הגידולים בטיפול המשולב לקחו כ-25 ימים להכפלה בגודלם, לעומת 6.2 ימים בגידולים שלא טופלו ו-15.5 ימים בגידולים שטופלו ב-gefitinib בלבד. השילוב לא הצליח להסיר את הגידולים לחלוטין, אך האט את התפשטותם בצורה ניכרת.
יש לציין שהמחקר בבשורות ראשוניות, שנעשה על מכרסמים ותאים סרטניים במעבדה, ואינו מבוסס על מחקר קליני באנשים. החוקרים מדגישים כי נדרש עוד מחקר נרחב לפני שמותר יהיה לשלב את התרופה הזו בטיפולי סרטן, ושהצריכה עצמאית של mebendazole ללא פיקוח רפואי היא בגדר סיכון ואסורה.
מתוך תגלית ישנה אל אתגר חדש
המחקר עסק בסוג של סרטן ריאה שאינו קטן תאי וקשור לשינויים בחלבון הנקרא EGFR, שנמצא במוטציות שונות. תרופות כמו gefitinib עוצרות את האות הזו, אך לעיתים הגידולים מוצאים דרכים לעקוף את החסימה והופכים לעמידים. מחקר זה ניסה לבדוק האם שידוך בין תרופות קיימות יכול להוות מענה לבעיה זו.
טרם נקבעה תרופה חדשה, ולכן מציאת שיטות לשיפור טיפול קיים הפכה למטרה מרכזית של החוקרים. Mebendazole, שידוע בעיקר כמשכך תולעי מעיים, משמש בעיקר לטיפול בזיהומים מעיים כמו תולעי עגול, תולעי שוט, תולעי חרב וחפרפרות. במחקר הנוכחי, בדקו החוקרים את יכולתו לשבש מבנה הקריסטות הפנימיות של התאים, המהווים תשתית להתרבות תאים סרטניים.
החוקרים, מקבוצת אוניברסיטת רמדאס ביחודה הערבית, בשותפות עם חוקרים בהודו ובבריטניה, רצו לבדוק האם תקיפה משולבת על פני שתי חזיתות תוכל להערים על תאי הסרטן ולמנוע מהם לפתח עמידות. שקט עבודה זה נקרא על ידי חוקר הכימיה שактא מניס סאתם, שצוטט ב-ScienceAlert.
עמידות של תאים היא אחת הבעיות המרכזיות בטיפול המודרני בסרטן. תרופה ממוקדת יכולה להקטין את הגידול לתקופה של כמה חודשים, אך תאים ששרדו לעיתים רוכשים שינויים שמאפשרים להם להמשיך לגדול גם תחת טיפול. לכן, החלפת תרופות ופתרונות חדשים הם חלק חיוני בפיתוח. מחפשים דרכים לחדש ולשפר את יעילות הטיפולים הקיימים, כדי להאריך את תוחלת החיים של חולים ולשפר את איכות החיים שלהם.
תוצאות שהופיעו במעבדה ובחיות
בתרוחת מעבדה, בדקו החוקרים תאי סרטן ריאה שמוגדרים כעמידים ל-gefitinib. לאחר 72 שעות, התרופה לבד שמרה על חיי כ-93% מהתאים, ואילו מבהנדזול במינון נמוך נשאר כ-80%. בשילוב, ירדה ההישרדות ל-38%, על פי הממצאים.
שילוב התרופות גם גרם לנזקי DNA כבדים יותר בתאים הסרטניים מאשר כל תרופה בנפרד, דבר התואם את ההשערה שתאי הסרטן מתקשים לשכפל את חומצות הגרעין שלהם באופן בטוח בזמן שהן תחת השפעת שני התרופות. במינון גבוה יותר, mebendazole לבדו הצליח להרוג חלק דומה של תאים, מה שמעלה את השאלה אם היתרון בא משילוב התרופות או שההצלחה טמונה בכוח של mebendazole לבדו.
על מכרסמים שנושאים גידולים שמקורם בתאים הרפואיים שהוצגו לעיל, נתנו החוקרים טיפולים במשך 40 ימים. השילוב של התרופות האט את ההתרחבות של הגידול ב-18.8 ימים לעומת מכרסמים שלא טופלו, בהשוואה ל-9.3 ימים ב-g Gefitinib לבד ול-4.1 ימים ב-mebendazole בלבד. החיות איבדו 2-3% ממשקלן באופן זמני אך התאוששו במהרה.
הערות מקדימות על תוצאות מוקדמות
המחקר מוגבל במספר נקודות. המבחן בוצע על קו תאים אחד ומודל עכברים אחד, ולא נבדקו תאים שמקורם מחולים אמיתיים או עמידות לתרופת osimertinib, שהיא תרופה מתקדמת יותר לשיפור הטיפול. החוקרים לא ביצעו בדיקה ישירה האם שתי התרופות פועלות בשיתוף פעולה סינרגטי, וגם לא עקבו אחר תהליך השכפול של ה-DNA באופן מפורש.
גם מבחינה מעשית, שאלה נוגעת בנוחות וביעילות: הגוף סופג את המנה של mebendazole באופן לא אחיד, ולכן קשה לדעת האם ניתן להגיע לרמות מועילות ובטוחות במציאות. נושא בטיחות בטווח הארוך, השפעות על אברי הגוף ואינטראקציות עם תרופות אחרות לא נבדקו במחקר הזה.
סאתם מציין כי עוד מוקדם לקבוע באופן חד משמעי האם mebendazole מחזיר את הרגישות ל-gefitinib באופן מלא. המחקר מצביע על האטת התקדמות גידולים עמידים במעבדה במכרסמים, אך לא מבהיר את מנגנון ההשפעה בדיוק, וגם לא האם תוצאת דומה תתקיים במטופלים אנושיים. אין מימון מיוחד והמחקר אינו מציג עניינים תחרותיים או ניגודי עניינים.
קצה חוט אופטימי, לא תרופה מוכחת
החוקרים נמשכים לנושא של שימוש מחדש בתרופות ישנות בשל המידע הרחב על בטיחותן, שיכול לזרז מחקרים קליניים. עם זאת, עשרות תרופות שעושות רושם של מתפקדות במעבדה לא תמיד מצליחות למצוא את דרכן לשימוש קליני בעולם האמיתי, במיוחד בסרטן, שדורש תרגום מורכב יותר מניסוי בבעלי חיים.
למטופלים ולבני משפחותיהם, ההמלצה המרכזית היא להימנע מלקיחת תרופות מחוץ להכוונה רפואית. mebendazole הוא תרופה מרשם עם תופעות לוואי, ונטילתה ללא פיקוח עלולה לסכן את החולה או להפריע לטיפול מתקדם אחר. על כל מי שמעוניין במחקר של שימוש חוזר בתרופות לדבר עם רופא אונקולוג ולשקול הצטרפות לניסויים קליניים שאפשר לחפש באתר משרד הבריאות, ב-ClinicalTrials.gov.
חולי סרטן ריאה שהגידול שלהם הפסיק להגיב לטיפולים ממוקדים מתמודדים עם בחירות קשות, ולכן גם תוצאות מוקדמות מושכות תשומת לב. ההחלטות בטיפול חייבות להתבסס על צוות הרופאים ולא על כותרות שמכסות מחקר במעבדה. מעקב אחר המחקר עתידי יכלול ניסויים במודלים נוספים, בדיקת עמידות לאורך זמן לטיפולים חדשים כדוגמת osimertinib, ומחקרים על מינונים ובטיחות.
בסיכום, תרופה פשוטה מזונות תולעי מעיים הראתה פוטנציאל במלחמה בגידולי ריאה עמידים — עוד סימן שהמחקר החדש מביט לעבר אופקים חדשים, שדורשים עוד שנים של פיתוח לפני שיאפשרו להם לשמש לטיפול ממשי בחולים אמיתיים.
