מחקר חדש מציג פוטנציאל חדש בתרופות לזקנה – גליפטין (GLP-1) ושפעתן על תוחלת החיים
בתוך עולם הרפואה המרכיב הפעיל באורזימיק (Ozempic) וווגוב (Wegovy) – גליפטין (semaglutide) – הראה תוצאות מרשימות בניסוי חדש שהתקיים על עכבות מסוג נקבות מבוגרות, בחסות הקבועה במימון המכון הלאומי לבריאות (NIH). לפי המחקר שפורסם בכתב העת Nature, התרופה האריכה את תוחלת החיים הממוצעת שלהן ב כ-100 ימים. המחקר הוביל צוות מהאוניברסיטה של קליפורניה בברקלי, בהובלת דניקה צ'ן, אשר החל בטיפול בשעירות שהיו בגיל 20 חודשים – שלב שאופייני לקצה הלייף עבור החיות.
חשיבות הממצאים – מעבר להשפעות הישירות של התרופה
הממצא המרכזי אולי אינו רק האם התרופה מצליחה להאריך את תוחלת החיים, אלא כיצד היא עושה זאת. השוואה ישירה בין גליפטין לתפריט דל קלוריות, שהותאם לתזונת העכבות שטופלו, הראתה כי התרופה סיפקה תועלות שהן מעבר להשפעות הפחתת התיאבון בלבד. כלומר, ייתכן שגליפטין משפיעה על מנגנונים ביולוגיים הקשורים להזדקנות, ולא רק על המזונות שנצרכים.
עם זאת, יש לזכור שמדובר במחקר שנערך על עכבות נשים בלבד, ומכון NIH מציין כי ממצאים אלו אינן מעידים בהכרח על הארכת תוחלת החיים האנושית באופן דומה. המחקר אינו מבחן על זכרים, וההשלכות לגבי בני אדם עדיין בגדר תיאוריה שיש לבדוק לעומק.
בדיקת זקנה מאוחרת בגיל 20 חודשים—ניסוי בחיות קרובות לבני אדם
במחקר שנמשך שלושה חודשים, העכבות שטופלו בגליפטין הפגינו שיפור בתפקוד השרירים והקוגניציה בהשוואה לחיות לא מטופלות. המעורבות הגנטית הצביעה על ירידה בדלקות ועל שמירה טובה יותר על יכולת הגוף לתקן ולבנות רקמות.
קבוצה נפרדת שקיבלה את התרופה עד מותה, חיה בממוצע כ-100 ימים יותר מחיות שלא טופלו.
הבדיקה השנייה, שכללה חמשה חודשי השוואה, זיהתה כי באותה קבוצת עכבות שנייה, שפשוט אכלו לפחות רבע פחות מהקלוריות, הייתה שימור של תפקודים מסוימים, בעוד שהמצבים הפיזיולוגיים יציבים יחסית, אך אליהם תוספו שיפורים בהתנהגות החוקר, בזיכרון המרחבי ובשמירה על רמות הסוכר בדם. מדד המטבוליזם של העכבות שטופלו בגליפטין נשאר יציב, בעוד שבקבוצת הדיאטה המוגבלת, חלה האטה.
ד"ר צ'ן מדגישה שההבדלים הללו מצביעים על אפשרות שגליפטין משפיע על מנגנונים עצמאיים הקשורים להזדקנות, ושצריך להמשיך ולחקור את התהליך הזה לעומק כדי לזהות את המסלול הביולוגי אותו הוא מייצג.
שבוע עמוס במחקרים על GLP-1—רובם מוקדמים
הניסוי עם העכבות מצטרף לתחום מחקרים חדש שנעשה באותה תקופה, עם ממצאים נוספים שמציגים מגבלות שונות.
בכנס European Respiratory Society בבארסה, חוקרים בהובלת קלואי בלומ מאימפריאל קולג' בלונדון דיווחו כי שימוש בגליפטין קושר לירידה של כמעט 40% בהתקפי אסתמה ו-20% פחות התמרחות בדרכי הנשימה של חולי COPD. המחקרים נעשו באמצעות תיקים רפואיים אלקטרוניים בבריטניה ושולבו בארבע מחקרים מקבילים שכל אחד כלל כ-20,000–22,000 אנשים. ההשוואות בוצעו בין חולים שהחלו בטיפול ב-GLP-1 לאלו שהחלו בטיפול בסולפונילוריאות, תרופה קיימת לסוכרת. חשוב לציין שמדובר במחקר מתצפיתי שהוצג בכנס, ובלומ הזהירה כי הממצאים אינם קובעים באופן חד-משמעי השפעות חוץ-קליניות.
בנוסף, חוקרי NYU Langone דיווחו כי קיים קשר גנטי בין רמות פעילות מוגברות של גן רצפטור ה-GLP-1 לבין סיכון מוגבר של כ-7% לנשירת שיער מסוג גברי בקרב גברים המתועדים מראש לפגיעה תורשתית כזו. המחקר, שפורסם בכתב העת Journal of Investigative Dermatology, התבסס על סמלים גנטיים שנלקחו מבסיסי נתונים גדולים, בעיקר של אוכלוסייה לבנה, מבלי לעקוב באופן ישיר אחרי שימוש בתרופות. שני שותפי מחקר מקושרים לתעשייה – כאשר אחד מהם משמש כיועץ מ-paid ל-Eli Lilly, שמייצרת את Zepbound.
הערכת אמינות הראיות לאריכות חיים
המאמר ב-Nature מהווה ניסוי מבוקר, סקירה עמיתים ומבוצע על בעלי חיים – עכבות נקבות שהגיעו לגיל מבוגר. מחקר זה מצא כי תוחלת החיים הממוצעת הארוכה יותר הייתה מלווה בשיפורים במאזני הבריאות, חלקם שוני מהממצאים הקודמים בתזונה דלת קלוריות. אולם, הוא אינו מצביע על תועלת ישירה לבני אדם, ואינו רושם את המנגנון המלא או את השפעת המין הזכרי.
עד כה, הראיות לבני אדם מועטות מאוד. NIH מציין כי בדיקות שהיו עד כה כללו ניתוחים משניים של ניסויים קיימים, כמו מחקר SLIM LIVER, ומדגיש כי מחקרים נוספים נדרשים כדי להבין האם תרופות גליפטין משנות את תהליך ההזדקנות או הארכת החיים באופן משמעותי בבני אדם.
רפאאל דה קבו, ממרכז לגיל הזקנה של NIH, ציין כי רוב המחלות הכרוניות מבוססות על ההזדקנות, והביע תקווה כי מחקרים עתידיים יבחנו את השאלה מקרוב, אך הדגיש כי מדובר בהשערות שמבוססות על הקשר הקיימות ועל ההקשר הרחב.
הנחיות לאנשים שמתרגלים או שוקלים תרופות GLP-1
אין בכל המחקר הזה ממצא שמזמין להתחיל בטיפול ב-GLP-1 במטרה להאט את ההזדקנות. תרופות אלו מיועדות לסוכרת סוג 2 ולניהול משקל, והחלטות על תחילת טיפול, הפסקה או שינוי במינון צריכים להתבצע תחת אחריות הרופא.
רופאי הנשימה הדגישו כי אנשים שסובלים מאסתמה או מחלת ריאות כרונית לא צריכים להתחיל בטיפול בתרופה זו במיוחד לצורך משפר את מצב ריאותיהם, מחוץ להנחיות הקליניות הנוכחיות.
אנשים שכבר משתמשים בתרופות אלה ומבחינים בשינויים כמו דילול שיער, צריכים ליידע את הרופא שלהם ולא להפסיק את הטיפול באופן עצמאי. מבוגרים ואלו שמחוסנים מראש נגד שימוש בתרופות אלו, הם הקבוצות שהכי שותפות לדיון, וגם ישירות לעניין מחולקי הביטוח הרפואי המחזיקים בטיפולים מסוג זה.
ד"ר צ'ן הוסיפה שהמחקרים הקליניים העתידיים עשויים לבחון את השימוש בתרופות אלו באנשים בריאים בגיל מתקדם, אך כרגע זהו רק שלב ראשוני של מחקר על מנגנוני הזדקנות, ולא טיפול מאריך חיים מסודר.
מה שחשוב לדעת – מבחני הראיות וההשלכות
המחקר של Nature הוא מחקר מבוקר, העומד ברמת ביקורת עמיתים, המתמקד בבעלי חיים בלבד. הוא מצא כי תוחלת החיים של הנקבות המבוגרות יותר התארכה, והציבור גם זכה לשיפורים בשתי נקודות שהכי מעניינות: מדדי בריאות ומדדי תפקוד, חלקם בניגוד להשפעות בהפחתת קלוריות עצמה. עם זאת, אין ראיות הישירות לתועלת בבני אדם או להצהרת מנגנון ספציפי.
כדי להוכיח שתרופות גליפטין אכן מאריכות חיים בבני אדם, נדרש עוד מחקר שיכלול בדיקות קליניות מגוונות. ועד אז, יש לזכור שמדובר בכלי מחקר מבטיח – אך עדיין מוקדם להמליץ עליו כהארכה מוכחת של תוחלת החיים, ויש לנהוג בזהירות ולהיוועץ עם הרופא לפני שיקול כלשהו לשימוש בטיפול זה במטרה זו.
